我从 latex 开始,尝试在文档中显示一个巨大的表格,我读过一些答案,其中表格太长或太宽,因此针对这些表格制定了具体答案。不过,我的表格在两个维度上都很大,所以我不知道该如何处理这个问题。
我认为最好的方式可能是将其分成 4 页显示(第 1 页和第 3 页分别是表格左侧的顶部和底部,第 2 页和第 4 页分别是表格右侧的顶部和底部,但我不知道如何编码或者是否足够。
我使用的是信纸大小的纸张,我的表格是下面的这张:
\begin{table}[htbp]
\begin{center}
\begin{tabular}{|c|c|c|c|c|c|}
\hline
Parámetro & Atributo de Calidad & Método de testeo & Nivel de análisis & Rango de Humira (EU) & Referencia \\ \hline
\multicolumn{ 1}{|c|}{Estructura primaria} & \multicolumn{ 1}{c|}{Secuencia de aminoácidos} & RP-HPLC-UV & 3 & Cromatograma puede superponerse visualmente a Humira & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & LC/MS/MS (mapeos de péptidos ortogonales) & 3 & Secuencia de aminoácidos idéntica para ambas cadenas & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Puentes disulfuro & LC/MS (mapeo de péptidos en condiciones no reductoras) & 3 & Porcentaje relativo similar de enlaces
Disulfuro correctamente unidos & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Tioles libres & Ensayo de Ellman & 3 & Baja cantidad de tioles libres ($\leq$ 0.4 mol / mol) & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Enlaces tioéter & rCE-SDS & 3 & Baja cantidad de enlaces tioéter
Del pico de la cadena ligera-pesada & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{Masa molecular} & UPLC-ESI-MS de proteína intacta (2H2L + 2G0F) / ESI-TOF-MS & 3 & 148.1 kDa & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & UPLC-ESI- MS - (R) de cadena pesada y cadena ligera & 3 & HC+G0F:50.6 kDa, LC:23.4 kDa & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & UPLC-ESI-MS - (R / NR) de mAb desglicosilado (2H2L), LC, HC & 3 & 2H2L: 145.2 kDa. HC+G0F:50.6 kDa, LC:23.4 kDa, & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & SE-HPLC / MALLS de monómero & 3 & 143.8-154.1 kDa & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Punto Isoeléctrico & cIEF & 3 & 8.45-8.46 & Amgen \\ \hline
\multicolumn{ 1}{|c|}{Pureza} & \% Principal & SE-HPLC & 2 & 99.2-99.6\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Monómeros & SEC & 2 & 99.5-99.9\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{Variantes de peso molecular alto} & SEC & 2 & 0.1-0.4\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & AUC & 2 & 0-2.2\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Dímeros & AUC & 3 & 0.5-2.3\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{Fragmentos de mAb} & SEC & 2 & 0-0.2\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{nrCE-SDS} & \multicolumn{ 1}{c|}{2} & LC: 0.1-0.9\% & Sandoz \\ \cline{ 5- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & HHL: 1.4-3.1\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & IgG intacta & nrCE-SDS & 2 & 95.6-97.9\% & Sandoz \\ \hline
\multicolumn{ 1}{|c|}{Glicosilación} & Ocupación del sitio Fc N-glicano & rCE-SDS & 3 & 97.7-98.6\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Identificación de glicanos & UPLC-ESI-MS/MS con procainamida & 3 & 14 glicanos detectados & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & N-glicano galactosilado & HILIC & 2 & 14.7-23.1\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & N-glicano no-fucosilado + alto en manosa & HILIC-UPLC & 2 & 6.2-11.4\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & N-glicano no-fucosilado & HILIC & 2 & 0.5-0.9\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & N-glicano alto en manosa & HILIC & 2 & 3.9-6.6\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & N-glicano sialilado & HILIC & 2 & 0-0.2\% & Pfizer \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \%G0F & HILIC-UPLC & 2 & 65.8-71.2\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \%G1F & HILIC-UPLC & 2 & 12.8-16.4\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \%G2F & HILIC-UPLC & 2 & 0.9-1.5\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Glicación & Cromatografía de afinidad de boronato & 3 & 0.1-0.6\% & Sandoz \\ \hline
\multicolumn{ 1}{|c|}{Carga} & Variantes acídas & CEX & 2 & 8.2-12.6\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Variantes básicas & CEX & 2 & 20.6-31.5\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{Pico principal} & CEX-UPLC & 2 & 17.5-30.2\% & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & icIEF & 2 & 18.5-30.1\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{Variantes isoeléctricas} & cIEF & 3 & Patrón de carga similar y variantes de punto isoeléctrico & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & 2D-DIGE & 3 & Imagen similar & Sandoz \\ \hline
Hidrofobicidad & Hidrofobicidad & HIC & 3 & Perfil similar & Sandoz \\ \hline
\multicolumn{ 1}{|c|}{Modificaciones de aminoácidos /
Variantes de secuencia} & Oxidación de Met256 y Met34 & RP-HPLC-UV & 2 & 0.9-2.9\% & Sandoz, Samsung \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Deamidación en péptidos LH27 y LH30 & Mapeo de péptidos por LC/MS & 3 & 1.3-4.4\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{Isomerización de Asp} & ISOQUANT & 3 & 0.8-2.7\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & RP-HPLC-UV & 3 & 0.5-2.8\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Extensión N-terminal & Mapeo de péptidos por LC/MS & 3 & Sin detección de escisión incompleta del péptido & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Piroglutamato N-terminal & Mapeo de péptidos por LC/MS & 3 & 1.2-2.3\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Lisina C-terminal & RP-HPLC-UV & 3 & 13.3-18.7\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Prolina amida C-terminal & RP-HPLC-UV & 3 & 0.1-1.4\% & Sandoz \\ \hline
\multicolumn{ 1}{|c|}{Estructura de orden superior} & \multicolumn{ 1}{c|}{Estructura secundaria} & CD UV-lejano & 3 & Estrutura secundaria similar & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & FTIR & 3 & Estrutura secundaria similar & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{Estructura terciaria} & CD UV-cercano & 3 & Estructura terciaria similar & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & Cristalografía de rayos X & 3 & Estructura cristalina similar & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & Intercambio H / D & 3 & Estructura 3D similar & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{Coeficiente de extinción} & AAA / Pico Tag & 3 & 1.47-1.49 & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & ACCQ Tag & 3 & 1.38 & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Temperatura de fusión & DSC & 3 & Tm1: 71.06, Tm2: 81.56 & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{Estructura 3D} & 1D 1H NMR & 3 & Espectros similares de NMR & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & 2D 1H-1H NMR & 3 & Espectros similares de NMR & Sandoz \\ \hline
\multicolumn{ 1}{|c|}{Atributos relacionados
Con el medicamento} & Osmolalidad (mOsm/kg) & Osmómetro (depresión del punto de congelación de la solución) & 3 & 0.80-0.81 & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & pH & Potenciómetro & 3 & 5.2-5.3 & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Claridad & Inspección visual & 3 & Sin color a levemente amarilla & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Polisorbato 80 & Espectrofotometría de absorción infrarroja & 3 & 0.09\% & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Volumen extraíble & Peso & 2 & 771-831 $\upmu$L & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{Contaminación por partículas} & Inspección visual & 3 & Libre de partículas extrañas & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & MFI & 3 & $\geq$ 10 $\upmu$m: 104-208, $\geq$ 25 $\upmu$m: 1-2 & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & RMM & 3 & No flotantes> 0.3 $\upmu$m: 5000-9000,
Flotantes> 0.5 $\upmu$m: 2000-4000 & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Concentración de ingrediente activo & UVS (280 nm) & 2 & 44.9-52.4 mg/mL & Sandoz \\ \hline
\multicolumn{ 1}{|c|}{Actividad Biológica} & \multicolumn{ 1}{c|}{Unión a TNF} & Inhibición de la apoptosis celular inducida por sTNF-$\upalpha$ & 1 & 84-118\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & Unión al TNF$\upalpha$ por SPR / por FRET & 1 & 80-120\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & Estimulación de la apoptosis de células Jurkat inducida por mTNF-$\upalpha$ & 2 & 87-117\% & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & Neutralización de TNF-$\upalpha$ (ensayo de gen reportero NF-k$\upbeta$) & 2 & 78-115\% & Sandoz, Samsung \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & Unión mTNF por citometría de flujo & 2 & 80-113\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & Inhibición de la expresión de la molécula de adhesión sVCAM-1 & 3 & 95-120\% & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & Unión a las citocinas: TGF-$\upbeta$1, IL-1$\upbeta$, IFN-$\upgamma$,
APRIL, IL-6, IL- 8, IL-10, TNF-beta, sCD40L, BAFF y RANKL & 3 & No se presenta & Sandoz, Samsung \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{Inducción de células reguladoras
(señalización inversa)} & Ensayo MLR: incorporación de EdU por citometría de flujo & 3 & 0-70\% & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & Expresión de macrófagos reguladores (CD206) por citometría de flujo & 3 & 69-120\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{ADCC} & Ensayo de ADCC de células NK & 2 & 54-182\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & MLR & 3 & Inhibe la proliferación de células T
De una manera proporcional a la dosis & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & Unión a Fc$\upgamma$RIIIa V158 por SPR & 2 & 69-115\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & Unión a Fc$\upgamma$RIIIa F158 por SPR & 2 & 79-99\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{CDC} & Ensayo CDC & 2 & 65-119\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & Unión a C1q por ELISA & 2 & 70-111\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{Ensayos SPR adicionales de unión
Al receptor Fc$\upgamma$} & Unión a Fc$\upgamma$RI M 10-9 & 3 & 20.3-24.5 & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & Unión a Fc$\upgamma$RIIa $\upmu$M & 3 & 2.27-2.34 & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & Unión a Fc$\upgamma$RIIb/c $\upmu$M & 3 & 9.48-10.0 & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & Unión a Fc$\upgamma$RIIIb & 3 & 9.67-11.8 & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Vida media & Unión al receptor de FcRn por SPR & 2 & 67-150\% & Sandoz \\ \hline
\multicolumn{ 1}{|c|}{Degradación } & 50 °C (2 semanas) & SE-HPLC, rCE-SDS, CEX-HPLC (Bioensayo de potencia; Inhibición de apoptosis) & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & 40 °C (3 meses) & SE-HPLC, rCE-SDS, CEX-HPLC (Bioensayo de potencia; Inhibición de apoptosis) & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & 25 °C (6 meses) & SE-HPLC, rCE-SDS, CEX-HPLC (Bioensayo de potencia; Inhibición de apoptosis) & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Exposición lumínica & pH, concentración de proteína, variantes de carga, potencia & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Pfizer \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Deamidación forzada & pH, concentración de proteína, variantes de carga, potencia & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Pfizer \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Oxidación forzada & Endopeptidasa de lisilo limitada & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Pfizer \\ \hline
\multicolumn{ 1}{|c|}{Impurezas relacionadas al proceso} & Proteina A & ELISA & 3 & < 1 ng/mg & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{Proteinas celulares} & HCP ELISA & 3 & 129-168 ppm & Amgen \\ \cline{ 3- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & \multicolumn{ 1}{c|}{} & 2D DIGE & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & DNA residual & qPCR & 3 & < 1pg/mg & Amgen \\ \hline
\multicolumn{ 1}{|c|}{Inmunogenicidad} & Ensayo ADA & MSD platform: biotin & - & Comparable a US-Humira & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Ensayo Nab & MSD platform: biotin & - & Comparable a US-Humira & Samsung \\ \hline
\multicolumn{ 1}{|c|}{Estudios Preclínicos} & Estudio toxicológico/toxicocinético & Monos cinomolgos & - & Comparable a US-Humira & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Estudio farmacocinético comparativo & Monos cinomolgos & - & Comparable a US-Humira & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
\multicolumn{ 1}{|c|}{} & Estudio farmacológico & Monos & - & Comparable a US-Humira & Sandoz \\ \hline
\end{tabular}
\end{center}
\caption{Resumen de pruebas de presentadas por Amgen, Samsung, Sandoz y Pfizer para sustentar la demostración de biocomparabilidad de sus productos contra Humira (Amgen, 2016; Pfizer, 2019; Samsung, 2018; Sandoz, 2018), primera columna: Parámetro, segunda columna: atributo de calidad a medir, tercera columna, método utilizado para la medición, cuarta columna: nivel de análisis: nivel 1: Análisis de equivalencia estadística $\pm$ 1.5$\upsigma$ (Amgen, 2016), nivel 2: respeta el rango de calidad establecido para Humira $\pm$ 3$\upsigma$ (Sandoz, 2018) nivel 3: Visualmente similar a Humira (comparación de resultados lado a lado), quinta columna: datos pertenecientes a Humira, quinta columna: referencia. }
\label{}
\end{table}
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答案1
以下是使用 的三个不同版本xltabular
。第一个版本可让您的表格适合纵向页面,第二个版本可让您的表格适合横向页面。第三个版本包含大量重新设计,更少的线条,并删除了第一列以节省一些空间。
也许下面的某个例子可以作为我们的起点。
\documentclass[letterpaper]{article}
\usepackage{geometry}
\usepackage{upgreek}
\usepackage{xltabular}
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\usepackage{makecell}
\renewcommand{\theadfont}{\normalsize}
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\begin{document}
\begin{xltabular}{\textwidth}{|L|L|L|c|L|c|}
\caption{Resumen de pruebas de presentadas por Amgen, Samsung, Sandoz y Pfizer para sustentar la demostración de biocomparabilidad de sus productos contra Humira (Amgen, 2016; Pfizer, 2019; Samsung, 2018; Sandoz, 2018), primera columna: Parámetro, segunda columna: atributo de calidad a medir, tercera columna, método utilizado para la medición, cuarta columna: nivel de análisis: nivel 1: Análisis de equivalencia estadística $\pm$ 1.5$\upsigma$ (Amgen, 2016), nivel 2: respeta el rango de calidad establecido para Humira $\pm$ 3$\upsigma$ (Sandoz, 2018) nivel 3: Visualmente similar a Humira (comparación de resultados lado a lado), quinta columna: datos pertenecientes a Humira, quinta columna: referencia. }
\label{}\\
\hline
\thead{Parámetro}
& \thead{Atributo de\\ Calidad}
& \thead{Método de\\ testeo}
& \thead{Nivel de\\ análisis}
& \thead{Rango de\\ Humira (EU)}
& \thead{Referencia} \\ \hline
\endfirsthead
\multicolumn{6}{c}{Table \thetable:{} -- continued from previous page}\\
\hline
\thead{Parámetro}
& \thead{Atributo de\\ Calidad}
& \thead{Método de\\ testeo}
& \thead{Nivel de\\ análisis}
& \thead{Rango de\\ Humira (EU)}
& \thead{Referencia} \\ \hline
\endhead
Estructura primaria & Secuencia de aminoácidos & RP-HPLC-UV & 3 & Cromatograma puede superponerse visualmente a Humira & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & LC/MS/MS (mapeos de péptidos ortogonales) & 3 & Secuencia de aminoácidos idéntica para ambas cadenas & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Puentes disulfuro & LC/MS (mapeo de péptidos en condiciones no reductoras) & 3 & Porcentaje relativo similar de enlaces
Disulfuro correctamente unidos & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Tioles libres & Ensayo de Ellman & 3 & Baja cantidad de tioles libres ($\leq$ 0.4 mol / mol) & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Enlaces tioéter & rCE-SDS & 3 & Baja cantidad de enlaces tioéter
Del pico de la cadena ligera-pesada & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Masa molecular & UPLC-ESI-MS de proteína intacta (2H2L + 2G0F) / ESI-TOF-MS & 3 & 148.1 kDa & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
& & UPLC-ESI- MS - (R) de cadena pesada y cadena ligera & 3 & HC+G0F:50.6 kDa, LC:23.4 kDa & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
& & UPLC-ESI-MS - (R / NR) de mAb desglicosilado (2H2L), LC, HC & 3 & 2H2L: 145.2 kDa. HC+G0F:50.6 kDa, LC:23.4 kDa, & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
& & SE-HPLC / MALLS de monómero & 3 & 143.8-154.1 kDa & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& Punto Isoeléctrico & cIEF & 3 & 8.45-8.46 & Amgen \\ \hline
Pureza & \% Principal & SE-HPLC & 2 & 99.2-99.6\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& Monómeros & SEC & 2 & 99.5-99.9\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Variantes de peso molecular alto & SEC & 2 & 0.1-0.4\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & AUC & 2 & 0-2.2\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Dímeros & AUC & 3 & 0.5-2.3\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Fragmentos de mAb & SEC & 2 & 0-0.2\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & nrCE-SDS & 2 & LC: 0.1-0.9\% & Sandoz \\ \cline{ 5- 6}
& & & & HHL: 1.4-3.1\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& IgG intacta & nrCE-SDS & 2 & 95.6-97.9\% & Sandoz \\ \hline
Glicosilación & Ocupación del sitio Fc N-glicano & rCE-SDS & 3 & 97.7-98.6\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Identificación de glicanos & UPLC-ESI-MS/MS con procainamida & 3 & 14 glicanos detectados & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& N-glicano galactosilado & HILIC & 2 & 14.7-23.1\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& N-glicano no-fucosilado + alto en manosa & HILIC-UPLC & 2 & 6.2-11.4\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& N-glicano no-fucosilado & HILIC & 2 & 0.5-0.9\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& N-glicano alto en manosa & HILIC & 2 & 3.9-6.6\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& N-glicano sialilado & HILIC & 2 & 0-0.2\% & Pfizer \\ \cline{ 2- 6}
& \%G0F & HILIC-UPLC & 2 & 65.8-71.2\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& \%G1F & HILIC-UPLC & 2 & 12.8-16.4\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& \%G2F & HILIC-UPLC & 2 & 0.9-1.5\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& Glicación & Cromatografía de afinidad de boronato & 3 & 0.1-0.6\% & Sandoz \\ \hline
Carga & Variantes acídas & CEX & 2 & 8.2-12.6\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Variantes básicas & CEX & 2 & 20.6-31.5\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Pico principal & CEX-UPLC & 2 & 17.5-30.2\% & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
& & icIEF & 2 & 18.5-30.1\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& Variantes isoeléctricas & cIEF & 3 & Patrón de carga similar y variantes de punto isoeléctrico & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & 2D-DIGE & 3 & Imagen similar & Sandoz \\ \hline
Hidrofobicidad & Hidrofobicidad & HIC & 3 & Perfil similar & Sandoz \\ \hline
Modificaciones de aminoácidos /
Variantes de secuencia & Oxidación de Met256 y Met34 & RP-HPLC-UV & 2 & 0.9-2.9\% & \makecell[c]{Sandoz,\\ Samsung} \\ \cline{ 2- 6}
& Deamidación en péptidos LH27 y LH30 & Mapeo de péptidos por LC/MS & 3 & 1.3-4.4\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Isomerización de Asp & ISOQUANT & 3 & 0.8-2.7\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & RP-HPLC-UV & 3 & 0.5-2.8\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Extensión N-terminal & Mapeo de péptidos por LC/MS & 3 & Sin detección de escisión incompleta del péptido & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Piroglutamato N-terminal & Mapeo de péptidos por LC/MS & 3 & 1.2-2.3\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Lisina C-terminal & RP-HPLC-UV & 3 & 13.3-18.7\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Prolina amida C-terminal & RP-HPLC-UV & 3 & 0.1-1.4\% & Sandoz \\ \hline
Estructura de orden superior & Estructura secundaria & CD UV-lejano & 3 & Estrutura secundaria similar & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & FTIR & 3 & Estrutura secundaria similar & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Estructura terciaria & CD UV-cercano & 3 & Estructura terciaria similar & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Cristalografía de rayos X & 3 & Estructura cristalina similar & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Intercambio H / D & 3 & Estructura 3D similar & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Coeficiente de extinción & AAA / Pico Tag & 3 & 1.47-1.49 & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
& & ACCQ Tag & 3 & 1.38 & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& Temperatura de fusión & DSC & 3 & Tm1: 71.06, Tm2: 81.56 & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Estructura 3D & 1D 1H NMR & 3 & Espectros similares de NMR & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & 2D 1H-1H NMR & 3 & Espectros similares de NMR & Sandoz \\ \hline
Atributos relacionados Con el medicamento & Osmolalidad (mOsm/kg) & Osmómetro (depresión del punto de congelación de la solución) & 3 & 0.80-0.81 & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& pH & Potenciómetro & 3 & 5.2-5.3 & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& Claridad & Inspección visual & 3 & Sin color a levemente amarilla & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& Polisorbato 80 & Espectrofotometría de absorción infrarroja & 3 & 0.09\% & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& Volumen extraíble & Peso & 2 & 771-831 $\upmu$L & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Contaminación por partículas & Inspección visual & 3 & Libre de partículas extrañas & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & MFI & 3 & $\geq$ 10 $\upmu$m: 104-208, $\geq$ 25 $\upmu$m: 1-2 & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & RMM & 3 & No flotantes> 0.3 $\upmu$m: 5000-9000,
Flotantes> 0.5 $\upmu$m: 2000-4000 & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Concentración de ingrediente activo & UVS (280 nm) & 2 & 44.9-52.4 mg/mL & Sandoz \\ \hline
Actividad Biológica & Unión a TNF & Inhibición de la apoptosis celular inducida por sTNF-$\upalpha$ & 1 & 84-118\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Unión al TNF$\upalpha$ por SPR / por FRET & 1 & 80-120\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Estimulación de la apoptosis de células Jurkat inducida por mTNF-$\upalpha$ & 2 & 87-117\% & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
& & Neutralización de TNF-$\upalpha$ (ensayo de gen reportero NF-k$\upbeta$) & 2 & 78-115\% & \makecell[c]{Sandoz,\\ Samsung} \\ \cline{ 3- 6}
& & Unión mTNF por citometría de flujo & 2 & 80-113\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Inhibición de la expresión de la molécula de adhesión sVCAM-1 & 3 & 95-120\% & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
& & Unión a las citocinas: TGF-$\upbeta$1, IL-1$\upbeta$, IFN-$\upgamma$,
APRIL, IL-6, IL- 8, IL-10, TNF-beta, sCD40L, BAFF y RANKL & 3 & No se presenta & \makecell[c]{Sandoz,\\ Samsung} \\ \cline{ 2- 6}
& Inducción de células reguladoras
(señalización inversa) & Ensayo MLR: incorporación de EdU por citometría de flujo & 3 & 0-70\% & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
& & Expresión de macrófagos reguladores (CD206) por citometría de flujo & 3 & 69-120\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& ADCC & Ensayo de ADCC de células NK & 2 & 54-182\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & MLR & 3 & Inhibe la proliferación de células T
De una manera proporcional a la dosis & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Unión a Fc$\upgamma$RIIIa V158 por SPR & 2 & 69-115\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Unión a Fc$\upgamma$RIIIa F158 por SPR & 2 & 79-99\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& CDC & Ensayo CDC & 2 & 65-119\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Unión a C1q por ELISA & 2 & 70-111\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Ensayos SPR adicionales de unión Al receptor Fc$\upgamma$ & Unión a Fc$\upgamma$RI M 10-9 & 3 & 20.3-24.5 & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Unión a Fc$\upgamma$RIIa $\upmu$M & 3 & 2.27-2.34 & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Unión a Fc$\upgamma$RIIb/c $\upmu$M & 3 & 9.48-10.0 & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Unión a Fc$\upgamma$RIIIb & 3 & 9.67-11.8 & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Vida media & Unión al receptor de FcRn por SPR & 2 & 67-150\% & Sandoz \\ \hline
Degradación & 50 °C (2 semanas) & SE-HPLC, rCE-SDS, CEX-HPLC (Bioensayo de potencia; Inhibición de apoptosis) & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& 40 °C (3 meses) & SE-HPLC, rCE-SDS, CEX-HPLC (Bioensayo de potencia; Inhibición de apoptosis) & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& 25 °C (6 meses) & SE-HPLC, rCE-SDS, CEX-HPLC (Bioensayo de potencia; Inhibición de apoptosis) & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& Exposición lumínica & pH, concentración de proteína, variantes de carga, potencia & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Pfizer \\ \cline{ 2- 6}
& Deamidación forzada & pH, concentración de proteína, variantes de carga, potencia & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Pfizer \\ \cline{ 2- 6}
& Oxidación forzada & Endopeptidasa de lisilo limitada & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Pfizer \\ \hline
Impurezas relacionadas al proceso & Proteina A & ELISA & 3 & < 1 ng/mg & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& Proteinas celulares & HCP ELISA & 3 & 129-168 ppm & Amgen \\ \cline{ 3- 6}
& & 2D DIGE & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& DNA residual & qPCR & 3 & < 1pg/mg & Amgen \\ \hline
Inmunogenicidad & Ensayo ADA & MSD platform: biotin & - & Comparable a US-Humira & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& Ensayo Nab & MSD platform: biotin & - & Comparable a US-Humira & Samsung \\ \hline
Estudios Preclínicos & Estudio toxicológico /toxicocinético & Monos cinomolgos & - & Comparable a US-Humira & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& Estudio farmacocinético comparativo & Monos cinomolgos & - & Comparable a US-Humira & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& Estudio farmacológico & Monos & - & Comparable a US-Humira & Sandoz \\ \hline
\end{xltabular}
\begin{landscape}
\setlength{\LTcapwidth}{\linewidth}
\begin{xltabular}{\linewidth}{|L|L|L|c|L|c|}
\caption{Resumen de pruebas de presentadas por Amgen, Samsung, Sandoz y Pfizer para sustentar la demostración de biocomparabilidad de sus productos contra Humira (Amgen, 2016; Pfizer, 2019; Samsung, 2018; Sandoz, 2018), primera columna: Parámetro, segunda columna: atributo de calidad a medir, tercera columna, método utilizado para la medición, cuarta columna: nivel de análisis: nivel 1: Análisis de equivalencia estadística $\pm$ 1.5$\upsigma$ (Amgen, 2016), nivel 2: respeta el rango de calidad establecido para Humira $\pm$ 3$\upsigma$ (Sandoz, 2018) nivel 3: Visualmente similar a Humira (comparación de resultados lado a lado), quinta columna: datos pertenecientes a Humira, quinta columna: referencia. }
\label{}\\
\hline
\thead{Parámetro}
& \thead{Atributo de\\ Calidad}
& \thead{Método de\\ testeo}
& \thead{Nivel de\\ análisis}
& \thead{Rango de\\ Humira (EU)}
& \thead{Referencia} \\ \hline
\endfirsthead
\multicolumn{6}{c}{Table \thetable:{} -- continued from previous page}\\
\hline
\thead{Parámetro}
& \thead{Atributo de\\ Calidad}
& \thead{Método de\\ testeo}
& \thead{Nivel de\\ análisis}
& \thead{Rango de\\ Humira (EU)}
& \thead{Referencia} \\ \hline
\endhead
Estructura primaria & Secuencia de aminoácidos & RP-HPLC-UV & 3 & Cromatograma puede superponerse visualmente a Humira & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & LC/MS/MS (mapeos de péptidos ortogonales) & 3 & Secuencia de aminoácidos idéntica para ambas cadenas & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Puentes disulfuro & LC/MS (mapeo de péptidos en condiciones no reductoras) & 3 & Porcentaje relativo similar de enlaces
Disulfuro correctamente unidos & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Tioles libres & Ensayo de Ellman & 3 & Baja cantidad de tioles libres ($\leq$ 0.4 mol / mol) & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Enlaces tioéter & rCE-SDS & 3 & Baja cantidad de enlaces tioéter
Del pico de la cadena ligera-pesada & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Masa molecular & UPLC-ESI-MS de proteína intacta (2H2L + 2G0F) / ESI-TOF-MS & 3 & 148.1 kDa & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
& & UPLC-ESI- MS - (R) de cadena pesada y cadena ligera & 3 & HC+G0F:50.6 kDa, LC:23.4 kDa & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
& & UPLC-ESI-MS - (R / NR) de mAb desglicosilado (2H2L), LC, HC & 3 & 2H2L: 145.2 kDa. HC+G0F:50.6 kDa, LC:23.4 kDa, & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
& & SE-HPLC / MALLS de monómero & 3 & 143.8-154.1 kDa & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& Punto Isoeléctrico & cIEF & 3 & 8.45-8.46 & Amgen \\ \hline
Pureza & \% Principal & SE-HPLC & 2 & 99.2-99.6\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& Monómeros & SEC & 2 & 99.5-99.9\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Variantes de peso molecular alto & SEC & 2 & 0.1-0.4\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & AUC & 2 & 0-2.2\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Dímeros & AUC & 3 & 0.5-2.3\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Fragmentos de mAb & SEC & 2 & 0-0.2\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & nrCE-SDS & 2 & LC: 0.1-0.9\% & Sandoz \\ \cline{ 5- 6}
& & & & HHL: 1.4-3.1\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& IgG intacta & nrCE-SDS & 2 & 95.6-97.9\% & Sandoz \\ \hline
Glicosilación & Ocupación del sitio Fc N-glicano & rCE-SDS & 3 & 97.7-98.6\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Identificación de glicanos & UPLC-ESI-MS/MS con procainamida & 3 & 14 glicanos detectados & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& N-glicano galactosilado & HILIC & 2 & 14.7-23.1\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& N-glicano no-fucosilado + alto en manosa & HILIC-UPLC & 2 & 6.2-11.4\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& N-glicano no-fucosilado & HILIC & 2 & 0.5-0.9\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& N-glicano alto en manosa & HILIC & 2 & 3.9-6.6\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& N-glicano sialilado & HILIC & 2 & 0-0.2\% & Pfizer \\ \cline{ 2- 6}
& \%G0F & HILIC-UPLC & 2 & 65.8-71.2\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& \%G1F & HILIC-UPLC & 2 & 12.8-16.4\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& \%G2F & HILIC-UPLC & 2 & 0.9-1.5\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& Glicación & Cromatografía de afinidad de boronato & 3 & 0.1-0.6\% & Sandoz \\ \hline
Carga & Variantes acídas & CEX & 2 & 8.2-12.6\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Variantes básicas & CEX & 2 & 20.6-31.5\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Pico principal & CEX-UPLC & 2 & 17.5-30.2\% & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
& & icIEF & 2 & 18.5-30.1\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& Variantes isoeléctricas & cIEF & 3 & Patrón de carga similar y variantes de punto isoeléctrico & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & 2D-DIGE & 3 & Imagen similar & Sandoz \\ \hline
Hidrofobicidad & Hidrofobicidad & HIC & 3 & Perfil similar & Sandoz \\ \hline
Modificaciones de aminoácidos /
Variantes de secuencia & Oxidación de Met256 y Met34 & RP-HPLC-UV & 2 & 0.9-2.9\% & \makecell[c]{Sandoz,\\ Samsung} \\ \cline{ 2- 6}
& Deamidación en péptidos LH27 y LH30 & Mapeo de péptidos por LC/MS & 3 & 1.3-4.4\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Isomerización de Asp & ISOQUANT & 3 & 0.8-2.7\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & RP-HPLC-UV & 3 & 0.5-2.8\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Extensión N-terminal & Mapeo de péptidos por LC/MS & 3 & Sin detección de escisión incompleta del péptido & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Piroglutamato N-terminal & Mapeo de péptidos por LC/MS & 3 & 1.2-2.3\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Lisina C-terminal & RP-HPLC-UV & 3 & 13.3-18.7\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Prolina amida C-terminal & RP-HPLC-UV & 3 & 0.1-1.4\% & Sandoz \\ \hline
Estructura de orden superior & Estructura secundaria & CD UV-lejano & 3 & Estrutura secundaria similar & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & FTIR & 3 & Estrutura secundaria similar & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Estructura terciaria & CD UV-cercano & 3 & Estructura terciaria similar & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Cristalografía de rayos X & 3 & Estructura cristalina similar & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Intercambio H / D & 3 & Estructura 3D similar & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Coeficiente de extinción & AAA / Pico Tag & 3 & 1.47-1.49 & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
& & ACCQ Tag & 3 & 1.38 & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& Temperatura de fusión & DSC & 3 & Tm1: 71.06, Tm2: 81.56 & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Estructura 3D & 1D 1H NMR & 3 & Espectros similares de NMR & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & 2D 1H-1H NMR & 3 & Espectros similares de NMR & Sandoz \\ \hline
Atributos relacionados Con el medicamento & Osmolalidad (mOsm/kg) & Osmómetro (depresión del punto de congelación de la solución) & 3 & 0.80-0.81 & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& pH & Potenciómetro & 3 & 5.2-5.3 & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& Claridad & Inspección visual & 3 & Sin color a levemente amarilla & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& Polisorbato 80 & Espectrofotometría de absorción infrarroja & 3 & 0.09\% & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& Volumen extraíble & Peso & 2 & 771-831 $\upmu$L & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Contaminación por partículas & Inspección visual & 3 & Libre de partículas extrañas & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & MFI & 3 & $\geq$ 10 $\upmu$m: 104-208, $\geq$ 25 $\upmu$m: 1-2 & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & RMM & 3 & No flotantes> 0.3 $\upmu$m: 5000-9000,
Flotantes> 0.5 $\upmu$m: 2000-4000 & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Concentración de ingrediente activo & UVS (280 nm) & 2 & 44.9-52.4 mg/mL & Sandoz \\ \hline
Actividad Biológica & Unión a TNF & Inhibición de la apoptosis celular inducida por sTNF-$\upalpha$ & 1 & 84-118\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Unión al TNF$\upalpha$ por SPR / por FRET & 1 & 80-120\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Estimulación de la apoptosis de células Jurkat inducida por mTNF-$\upalpha$ & 2 & 87-117\% & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
& & Neutralización de TNF-$\upalpha$ (ensayo de gen reportero NF-k$\upbeta$) & 2 & 78-115\% & \makecell[c]{Sandoz,\\ Samsung} \\ \cline{ 3- 6}
& & Unión mTNF por citometría de flujo & 2 & 80-113\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Inhibición de la expresión de la molécula de adhesión sVCAM-1 & 3 & 95-120\% & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
& & Unión a las citocinas: TGF-$\upbeta$1, IL-1$\upbeta$, IFN-$\upgamma$,
APRIL, IL-6, IL- 8, IL-10, TNF-beta, sCD40L, BAFF y RANKL & 3 & No se presenta & \makecell[c]{Sandoz,\\ Samsung} \\ \cline{ 2- 6}
& Inducción de células reguladoras
(señalización inversa) & Ensayo MLR: incorporación de EdU por citometría de flujo & 3 & 0-70\% & Samsung \\ \cline{ 3- 6}
& & Expresión de macrófagos reguladores (CD206) por citometría de flujo & 3 & 69-120\% & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& ADCC & Ensayo de ADCC de células NK & 2 & 54-182\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & MLR & 3 & Inhibe la proliferación de células T
De una manera proporcional a la dosis & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Unión a Fc$\upgamma$RIIIa V158 por SPR & 2 & 69-115\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Unión a Fc$\upgamma$RIIIa F158 por SPR & 2 & 79-99\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& CDC & Ensayo CDC & 2 & 65-119\% & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Unión a C1q por ELISA & 2 & 70-111\% & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Ensayos SPR adicionales de unión Al receptor Fc$\upgamma$ & Unión a Fc$\upgamma$RI M 10-9 & 3 & 20.3-24.5 & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Unión a Fc$\upgamma$RIIa $\upmu$M & 3 & 2.27-2.34 & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Unión a Fc$\upgamma$RIIb/c $\upmu$M & 3 & 9.48-10.0 & Sandoz \\ \cline{ 3- 6}
& & Unión a Fc$\upgamma$RIIIb & 3 & 9.67-11.8 & Sandoz \\ \cline{ 2- 6}
& Vida media & Unión al receptor de FcRn por SPR & 2 & 67-150\% & Sandoz \\ \hline
Degradación & 50 °C (2 semanas) & SE-HPLC, rCE-SDS, CEX-HPLC (Bioensayo de potencia; Inhibición de apoptosis) & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& 40 °C (3 meses) & SE-HPLC, rCE-SDS, CEX-HPLC (Bioensayo de potencia; Inhibición de apoptosis) & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& 25 °C (6 meses) & SE-HPLC, rCE-SDS, CEX-HPLC (Bioensayo de potencia; Inhibición de apoptosis) & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& Exposición lumínica & pH, concentración de proteína, variantes de carga, potencia & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Pfizer \\ \cline{ 2- 6}
& Deamidación forzada & pH, concentración de proteína, variantes de carga, potencia & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Pfizer \\ \cline{ 2- 6}
& Oxidación forzada & Endopeptidasa de lisilo limitada & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Pfizer \\ \hline
Impurezas relacionadas al proceso & Proteina A & ELISA & 3 & < 1 ng/mg & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& Proteinas celulares & HCP ELISA & 3 & 129-168 ppm & Amgen \\ \cline{ 3- 6}
& & 2D DIGE & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& DNA residual & qPCR & 3 & < 1pg/mg & Amgen \\ \hline
Inmunogenicidad & Ensayo ADA & MSD platform: biotin & - & Comparable a US-Humira & Samsung \\ \cline{ 2- 6}
& Ensayo Nab & MSD platform: biotin & - & Comparable a US-Humira & Samsung \\ \hline
Estudios Preclínicos & Estudio toxicológico /toxicocinético & Monos cinomolgos & - & Comparable a US-Humira & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& Estudio farmacocinético comparativo & Monos cinomolgos & - & Comparable a US-Humira & Amgen \\ \cline{ 2- 6}
& Estudio farmacológico & Monos & - & Comparable a US-Humira & Sandoz \\ \hline
\end{xltabular}
\end{landscape}
\begin{xltabular}{\linewidth}{LLcLc}
\caption{Resumen de pruebas de presentadas por Amgen, Samsung, Sandoz y Pfizer para sustentar la demostración de biocomparabilidad de sus productos contra Humira (Amgen, 2016; Pfizer, 2019; Samsung, 2018; Sandoz, 2018), primera columna: Parámetro, segunda columna: atributo de calidad a medir, tercera columna, método utilizado para la medición, cuarta columna: nivel de análisis: nivel 1: Análisis de equivalencia estadística $\pm$ 1.5$\upsigma$ (Amgen, 2016), nivel 2: respeta el rango de calidad establecido para Humira $\pm$ 3$\upsigma$ (Sandoz, 2018) nivel 3: Visualmente similar a Humira (comparación de resultados lado a lado), quinta columna: datos pertenecientes a Humira, quinta columna: referencia. }
\label{}\\
\toprule
%\thead{Parámetro}
\thead[l]{Atributo de\\ Calidad}
& \thead[l]{Método de\\ testeo}
& \thead{Nivel de\\ análisis}
& \thead[l]{Rango de\\ Humira (EU)}
& \thead{Referencia} \\ \midrule
\endfirsthead
\multicolumn{5}{c}{Table \thetable:{} -- continued from previous page}\\
\toprule
%\thead{Parámetro}
\thead[l]{Atributo de\\ Calidad}
& \thead[l]{Método de\\ testeo}
& \thead{Nivel de\\ análisis}
& \thead[l]{Rango de\\ Humira (EU)}
& \thead{Referencia} \\ \midrule
\endhead
\multicolumn{5}{@{}l}{\textit{Estructura primaria}}\\
\addlinespace
Secuencia de aminoácidos & RP-HPLC-UV & 3 & Cromatograma puede superponerse visualmente a Humira & Sandoz \\ \addlinespace
& LC/MS/MS (mapeos de péptidos ortogonales) & 3 & Secuencia de aminoácidos idéntica para ambas cadenas & Sandoz \\ \addlinespace
Puentes disulfuro & LC/MS (mapeo de péptidos en condiciones no reductoras) & 3 & Porcentaje relativo similar de enlaces
Disulfuro correctamente unidos & Sandoz \\ \addlinespace
Tioles libres & Ensayo de Ellman & 3 & Baja cantidad de tioles libres ($\leq$ 0.4 mol / mol) & Sandoz \\ \addlinespace
Enlaces tioéter & rCE-SDS & 3 & Baja cantidad de enlaces tioéter
Del pico de la cadena ligera-pesada & Sandoz \\ \addlinespace
Masa molecular & UPLC-ESI-MS de proteína intacta (2H2L + 2G0F) / ESI-TOF-MS & 3 & 148.1 kDa & Samsung \\ \addlinespace
& UPLC-ESI- MS - (R) de cadena pesada y cadena ligera & 3 & HC+G0F:50.6 kDa, LC:23.4 kDa & Samsung \\ \addlinespace
& UPLC-ESI-MS - (R / NR) de mAb desglicosilado (2H2L), LC, HC & 3 & 2H2L: 145.2 kDa. HC+G0F:50.6 kDa, LC:23.4 kDa, & Samsung \\ \addlinespace
& SE-HPLC / MALLS de monómero & 3 & 143.8-154.1 kDa & Samsung \\\addlinespace
Punto Isoeléctrico & cIEF & 3 & 8.45-8.46 & Amgen \\ \midrule
\multicolumn{5}{@{}l}{\textit{Pureza}}\\ \addlinespace
\% Principal & SE-HPLC & 2 & 99.2-99.6\% & Samsung \\ \addlinespace
Monómeros & SEC & 2 & 99.5-99.9\% & Sandoz \\\addlinespace
Variantes de peso molecular alto & SEC & 2 & 0.1-0.4\% & Sandoz \\ \addlinespace
& AUC & 2 & 0-2.2\% & Sandoz \\ \addlinespace
Dímeros & AUC & 3 & 0.5-2.3\% & Sandoz \\ \addlinespace
Fragmentos de mAb & SEC & 2 & 0-0.2\% & Sandoz \\ \addlinespace
& nrCE-SDS & 2 & LC: 0.1-0.9\% & Sandoz \\ \addlinespace
& & & HHL: 1.4-3.1\% & Sandoz \\ \addlinespace
IgG intacta & nrCE-SDS & 2 & 95.6-97.9\% & Sandoz \\ \midrule
\end{xltabular}
\end{document}
答案2
您的表格非常大(4 页长)……而且充满了杂乱,也就是说,所有\multicolumn
命令都是多余的,等等。由于您的文档序言未知,下面的 MWE 认为页边距为 20 毫米宽,字体使用默认字体,希腊字母是标准字体。还更正了一些带单位的值(因为我没有时间,所以我把它们留给你了)。
\documentclass[letter]{article}
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\usepackage{makecell, multirow,xltabular}
\newcolumntype{L}{>{\raggedright\arraybackslash}X}
\usepackage[skip=1ex,font=footnotesize, labelfont=bf]{caption}
\usepackage{siunitx}
\begin{document}
\footnotesize
\setlength\tabcolsep{4pt}
\setlength\extrarowheight{2pt}
\begin{xltabular}{\linewidth}{|>{\hsize=0.8\hsize}L
|>{\hsize=1.2\hsize}L
|L
|c
|L
|c|}
\caption{Resumen de pruebas de presentadas por Amgen, Samsung, Sandoz y Pfizer para sustentar la demostración de biocomparabilidad de sus productos contra Humira (Amgen, 2016; Pfizer, 2019; Samsung, 2018; Sandoz, 2018), primera columna: Parámetro, segunda columna: atributo de calidad a medir, tercera columna, método utilizado para la medición, cuarta columna: nivel de análisis: nivel 1: Análisis de equivalencia estadística \SI{\pm 5}{\sigma} (Amgen, 2016), nivel 2: respeta el rango de calidad establecido para Humira \SI{\pm 3}{\sigma} (Sandoz, 2018) nivel 3: Visualmente similar a Humira (comparación de resultados lado a lado), quinta columna: datos pertenecientes a Humira, quinta columna: referencia. }
\label{tab:huge}\\
%
\hline
Parámetro
& \makecell{Atributo de\\ Calidad}
& \makecell{Método de\\testeo }
& \makecell{Nivel de\\ análisis}
& \makecell{Rango de\\ Humira (EU)}
& Referencia \\
\hline
\endhead
\multicolumn{6}{r}{\footnotesize\textit{Contionue on the next page}}
\endfoot
\endlastfoot
% TABLE BODY
\multirow[t]{28}{=}{Estructura primaria}
& Secuencia de aminoácidos
& RP-HPLC-UV
& 3 & Cromatograma puede superponerse visualmente a Humira
& Sandoz \\*
\cline{3-6}
& & LC/MS/MS (mapeos de péptidos ortogonales)
& 3 & Secuencia de aminoácidos idéntica para ambas cadenas
& Sandoz \\*
\cline{2-6}
& Puentes disulfuro
& LC/MS (mapeo de péptidos en condiciones no reductoras)
& 3 & Porcentaje relativo similar de enlaces Disulfuro correctamente unidos
& Sandoz \\*
\cline{2-6}
& Tioles libres
& Ensayo de Ellman
& 3 & Baja cantidad de tioles libres (\SI{\leq 0.4}{mol/mol})
& Sandoz \\*
\cline{2-6}
& Enlaces tioéter
& rCE-SDS
& 3 & Baja cantidad de enlaces tioéter Del pico de la cadena ligera-pesada
& Sandoz \\*
\cline{2-6}
& Masa molecular
& UPLC-ESI-MS de proteína intacta (2H2L + 2G0F) / ESI-TOF-MS
& 3 & 148.1 kDa
& Samsung \\*
\cline{3-6}
& & UPLC-ESI- MS - (R) de cadena pesada y cadena ligera
& 3 & HC+G0F:50.6 kDa, LC:23.4 kDa
& Samsung \\*
\cline{3-6}
& & UPLC-ESI-MS - (R / NR) de mAb desglicosilado (2H2L), LC, HC
& 3 & 2H2L: 145.2 kDa. HC+G0F:50.6 kDa, LC:23.4 kDa,
& Samsung \\*
\cline{3-6}
& & SE-HPLC / MALLS de monómero
& 3 & 143.8-154.1 kDa
& Samsung \\*
\cline{2-6}
& Punto Isoeléctrico
& cIEF
& 3 & 8.45-8.46
& Amgen \\
\hline
\multirow[t]{9}{=}{Pureza}
& \% Principal & SE-HPLC
& 2 & 99.2-99.6\%
& Samsung \\*
\cline{2-6}
& Monómeros
& SEC
& 2 & 99.5-99.9\%
& Sandoz \\*
\cline{2-6}
& \multirow[t]{2}{=}{Variantes de peso molecular alto}
& SEC
& 2 & 0.1-0.4\%
& Sandoz \\*
\cline{3-6}
& & AUC
& 2 & 0-2.2\%
& Sandoz \\*
\cline{2-6}
& Dímeros
& AUC
& 3 & 0.5-2.3\%
& Sandoz \\*
\cline{2-6}
& Fragmentos de mAb
& SEC
& 2 & 0-0.2\%
& Sandoz \\*
\cline{3-6}
& & nrCE-SDS
& 2 & LC: 0.1-0.9\%
& Sandoz \\*
\cline{ 5- 6}
& & & & HHL: 1.4-3.1\%
& Sandoz \\*
\cline{2-6}
& IgG intacta
& nrCE-SDS
& 2 & 95.6-97.9\%
& Sandoz \\
\hline
\multirow[t]{13}{=}{Glicosilación}
& Ocupación del sitio Fc N-glicano
& rCE-SDS
& 3 & 97.7-98.6\%
& Sandoz \\*
\cline{2-6}
& Identificación de glicanos
& UPLC-ESI-MS/MS con procainamida
& 3 & 14 glicanos detectados
& Samsung \\*
\cline{2-6}
& N-glicano galactosilado
& HILIC
& 2 & 14.7-23.1\%
& Sandoz \\*
\cline{2-6}
& N-glicano no-fucosilado + alto en manosa
& HILIC-UPLC
& 2 & 6.2-11.4\%
& Samsung \\*
\cline{2-6}
& N-glicano no-fucosilado
& HILIC
& 2 & 0.5-0.9\%
& Sandoz \\*
\cline{2-6}
& N-glicano alto en manosa
& HILIC
& 2 & 3.9-6.6\%
& Sandoz \\*
\cline{2-6}
& N-glicano sialilado
& HILIC
& 2 & 0-0.2\%
& Pfizer \\*
\cline{2-6}
& \%G0F
& HILIC-UPLC
& 2 & 65.8-71.2\%
& Samsung \\*
\cline{2-6}
& \%G1F
& HILIC-UPLC
& 2 & 12.8-16.4\%
& Samsung \\*
\cline{2-6}
& \%G2F
& HILIC-UPLC
& 2 & 0.9-1.5\%
& Samsung \\*
\cline{2-6}
& Glicación
& Cromatografía de afinidad de boronato
& 3 & 0.1-0.6\%
& Sandoz \\
\hline
%%% new page (2)
\pagebreak
\multirow[t]{5}{=}{Carga}
& Variantes acídas
& CEX
& 2 & 8.2-12.6\%
& Sandoz \\*
\cline{2-6}
& Variantes básicas
& CEX
& 2 & 20.6-31.5\%
& Sandoz \\*
\cline{2-6}
& Pico principal
& CEX-UPLC
& 2 & 17.5-30.2\%
& Samsung \\*
\cline{3-6}
& & icIEF
& 2 & 18.5-30.1\%
& Samsung \\*
\cline{2-6}
& Variantes isoeléctricas
& cIEF
& 3 & Patrón de carga similar y variantes de punto isoeléctrico
& Sandoz \\*
\cline{3-6}
& & 2D-DIGE
& 3 & Imagen similar
& Sandoz \\
\hline
Hidrofobicidad
& Hidrofobicidad
& HIC
& 3 & Perfil similar
& Sandoz \\
\hline
\multirow[t]{13}{=}{Modificaciones de aminoácidos /
Variantes de secuencia}
& Oxidación de Met256 y Met34
& RP-HPLC-UV
& 2 & 0.9-2.9\%
& \makecell[l]{Sandoz,\\ Samsung} \\
\cline{2-6}
& Deamidación en péptidos LH27 y LH30
& Mapeo de péptidos por LC/MS
& 3 & 1.3-4.4\%
& Sandoz \\
\cline{2-6}
& Isomerización de Asp
& ISOQUANT
& 3 & 0.8-2.7\%
& Sandoz \\
\cline{3-6}
& & RP-HPLC-UV
& 3 & 0.5-2.8\%
& Sandoz \\
\cline{2-6}
& Extensión N-terminal
& Mapeo de péptidos por LC/MS
& 3 & Sin detección de escisión incompleta del péptido
& Sandoz \\
\cline{2-6}
& Piroglutamato N-terminal
& Mapeo de péptidos por LC/MS
& 3 & 1.2-2.3\%
& Sandoz \\
\cline{2-6}
& Lisina C-terminal
& RP-HPLC-UV
& 3 & 13.3-18.7\%
& Sandoz \\
\cline{2-6}
& Prolina amida C-terminal
& RP-HPLC-UV
& 3 & 0.1-1.4\%
& Sandoz \\
\hline
\multirow[t]{17}{=}{Estructura de orden superior}
& Estructura secundaria
& CD UV-lejano
& 3 & Estrutura secundaria similar
& Sandoz \\
\cline{3-6}
& & FTIR
& 3 & Estrutura secundaria similar
& Sandoz \\
\cline{2-6}
& Estructura terciaria
& CD UV-cercano
& 3 & Estructura terciaria similar
& Sandoz \\
\cline{3-6}
& & Cristalografía de rayos X
& 3 & Estructura cristalina similar
& Sandoz \\
\cline{3-6}
& & Intercambio H / D
& 3 & Estructura 3D similar
& Sandoz \\
\cline{2-6}
& Coeficiente de extinción
& AAA / Pico Tag
& 3 & 1.47-1.49
& Samsung \\
\cline{3-6}
& & ACCQ Tag
& 3 & 1.38
& Samsung \\
\cline{2-6}
& Temperatura de fusión
& DSC
& 3 & Tm1: 71.06, Tm2: 81.56
& Sandoz \\
\cline{2-6}
& Estructura 3D
& 1D 1H NMR
& 3 & Espectros similares de NMR
& Sandoz \\
\cline{3-6}
& & 2D 1H-1H NMR
& 3 & Espectros similares de NMR
& Sandoz \\
\hline
\multirow[t]{5}{=}{Atributos relacionados Con el medicamento}
& Osmolalidad (mOsm/kg)
& Osmómetro (depresión del punto de congelación de la solución)
& 3 & 0.80-0.81
& Amgen \\
\cline{2-6}
& pH
& Potenciómetro
& 3 & 5.2-5.3
& Amgen \\
\cline{2-6}
& Claridad
& Inspección visual
& 3 & Sin color a levemente amarilla
& Amgen \\
\cline{2-6}
& Polisorbato 80
& Espectrofotometría de absorción infrarroja
& 3 & 0.09\%
& Amgen \\
\cline{2-6}
& Volumen extraíble
& Peso
& 2 & \SIrange{771}{831}{\micro L }
& Sandoz \\
\cline{2-6}
& Contaminación por partículas
& Inspección visual
& 3 & Libre de partículas extrañas
& Sandoz \\
\cline{3-6}
& & MFI
& 3 & \SI{\geq 10}{\micro\metre}: 104-208,
\SI{\geq 25}{\micro\metre}: 1-2
& Sandoz \\
\cline{3-6}
& & RMM
& 3 & No flotantes \SI{> 0.3}{\micro\metre}: 5000-9000,
Flotantes \SI{> 0.5}{\micro\metre}: 2000-4000
& Sandoz \\
\cline{2-6}
& Concentración de ingrediente activo
& UVS (\SI{280}{nm})
& 2 & \SIrange{44.9}{52.4}{mg/mL}
& Sandoz \\
\hline
%%% new page (2)
\multirow[t]{5}{=}{Actividad Biológica}
& Unión a TNF
& Inhibición de la apoptosis celular inducida por sTNF-$alpha$
& 1 & 84-118\%
& Sandoz \\
\cline{3-6}
& & Unión al TNF$\alpha$ por SPR / por FRET
& 1 & 80-120\%
& Sandoz \\
\cline{3-6}
& & Estimulación de la apoptosis de células Jurkat inducida por mTNF-$\alpha$
& 2 & 87-117\% & Samsung \\ \cline{3-6}
& & Neutralización de TNF-$\alpha$ (ensayo de gen reportero NF-k$\beta$)
& 2 & 78-115\%
& \makecell{Sandoz,\\ Samsung} \\
\cline{3-6}
& & Unión mTNF por citometría de flujo
& 2 & 80-113\%
& Sandoz \\
\cline{3-6}
& & Inhibición de la expresión de la molécula de adhesión sVCAM-1
& 3 & 95-120\%
& Samsung \\ \cline{3-6}
& & Unión a las citocinas: TGF-$\beta$1,
IL-1$\beta$, IFN-$\gamma$,
APRIL, IL-6, IL- 8, IL-10, TNF-beta, sCD40L, BAFF y RANKL
& 3 & No se presenta
& \makecell{Sandoz,\\ Samsung} \\
\cline{2-6}
& Inducción de células reguladoras (señalización inversa)
& Ensayo MLR: incorporación de EdU por citometría de flujo
& 3 & 0-70\%
& Samsung \\
\cline{3-6}
& & Expresión de macrófagos reguladores (CD206) por citometría de flujo
& 3 & 69-120\%
& Samsung \\
\cline{2-6}
& ADCC
& Ensayo de ADCC de células NK
& 2 & 54-182\%
& Sandoz \\
\cline{3-6}
& & MLR
& 3 & Inhibe la proliferación de células T De una manera proporcional a la dosis
& Sandoz \\
\cline{3-6}
& & Unión a Fc$gamma$RIIIa V158 por SPR
& 2 & 69-115\%
& Sandoz \\
\cline{3-6}
& & Unión a Fc$\gamma$RIIIa F158 por SPR
& 2 & 79-99\%
& Sandoz \\
\cline{2-6}
& CDC
& Ensayo CDC
& 2 & 65-119\%
& Sandoz \\
\cline{3-6}
& & Unión a C1q por ELISA
& 2 & 70-111\%
& Sandoz \\
\cline{2-6}
& Ensayos SPR adicionales de unión Al receptor Fc$\gamma$
& Unión a Fc$\gamma$RI M 10-9
& 3 & 20.3-24.5
& Sandoz \\
\cline{3-6}
& & Unión a Fc$\gamma$RIIa $\mu$M
& 3 & 2.27-2.34
& Sandoz \\
\cline{3-6}
& & Unión a Fc$\gamma$RIIb/c $\mu$M
& 3 & 9.48-10.0
& Sandoz \\
\cline{3-6}
& & Unión a Fc$gamma$RIIIb
& 3 & 9.67-11.8
& Sandoz \\
\cline{2-6}
& Vida media
& Unión al receptor de FcRn por SPR
& 2 & 67-150\%
& Sandoz \\
\hline
%%%% new page (3)
\pagebreak
\multirow[t]{5}{=}{Degradación}
& \SI{50}{\celsius} (2 semanas)
& SE-HPLC, rCE-SDS, CEX-HPLC (Bioensayo de potencia; Inhibición de apoptosis)
& 3 & Visualmente similar a US-Humira
& Amgen \\
\cline{2-6}
& \SI{40}{\celsius} (3 meses)
& SE-HPLC, rCE-SDS, CEX-HPLC (Bioensayo de potencia; Inhibición de apoptosis)
& 3 & Visualmente similar a US-Humira
& Amgen \\
\cline{2-6}
& 25 °C (6 meses)
& SE-HPLC, rCE-SDS, CEX-HPLC (Bioensayo de potencia; Inhibición de apoptosis)
& 3 & Visualmente similar a US-Humira
& Amgen \\
\cline{2-6}
& Exposición lumínica
& pH, concentración de proteína, variantes de carga, potencia
& 3 & Visualmente similar a US-Humira
& Pfizer \\
\cline{2-6}
& Deamidación forzada
& pH, concentración de proteína, variantes de carga, potencia
& 3 & Visualmente similar a US-Humira
& Pfizer \\
\cline{2-6}
& Oxidación forzada
& Endopeptidasa de lisilo limitada
& 3 & Visualmente similar a US-Humira
& Pfizer \\
\hline
\multirow[t]{5}{=}{Impurezas relacionadas al proceso}
& Proteina A
& ELISA
& 3 & \SI{< 1}{ng/mg}
& Amgen \\
\cline{2-6}
& Proteinas celulares
& HCP ELISA
& 3 & \SIrange{129}{168}{ppm}
& Amgen \\
\cline{3-6}
& & 2D DIGE
& 3 & Visualmente similar a US-Humira
& Amgen \\
\cline{2-6}
& DNA residual
& qPCR
& 3 & \SI{< 1}{pg/mg}
& Amgen \\
\hline
\multirow[t]{2}{=}{Inmunogenicidad}
& Ensayo ADA
& MSD platform: biotin
& - & Comparable a US-Humira
& Samsung \\
\cline{2-6}
& Ensayo Nab
& MSD platform: biotin
& - & Comparable a US-Humira
& Samsung \\
\hline
\multirow[t]{2}{=}{Estudios Preclínicos}
& Estudio toxicológico/toxicocinético
& Monos cinomolgos
& - & Comparable a US-Humira
& Amgen \\
\cline{2-6}
& Estudio farmacocinético comparativo
& Monos cinomolgos
& - & Comparable a US-Humira
& Amgen \\
\cline{2-6}
& Estudio farmacológico
& Monos
& - & Comparable a US-Humira
& Sandoz \\
\hline
\end{xltabular}
\end{document}
答案3
这是一个使用环境的解决方案longtable
。表格的长度超过了 6 页!
我肯定会将标题移到表格顶部。并且,请考虑使用包的\si
和宏来排版科学单位及其相关数字。\SI
siunitx
以下屏幕截图仅显示标题、图例(从标题中分离出来)和表格主体的前几行。
\documentclass{article} % choose a suitable document class
\usepackage{upgreek}
\usepackage[T1]{fontenc}
\usepackage[a4paper,margin=2.5cm]{geometry} % set suitable page size parameters
\usepackage[spanish]{babel}
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\newcolumntype{P}[1]{>{\RaggedRight}p{#1}}
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\newlength\mylenB \settowidth\mylenB{Samsung}
\begin{document}
\begin{longtable}{|
P{0.2\textwidth}|
*{2}{C{0.15\textwidth}|}
C{\mylenA}|
C{0.15\textwidth}|
C{\mylenB}|}
%% Headers and footers:
\caption{Resumen de pruebas de presentadas por Amgen, Samsung, Sandoz y Pfizer para sustentar la demostración de biocomparabilidad de sus productos contra Humira (Amgen, 2016; Pfizer, 2019; Samsung, 2018; Sandoz, 2018)}
\label{tab:very_long_table}\\
% I suggest you split off the legend from the caption.
\multicolumn{6}{@{}p{\dimexpr\textwidth-2\tabcolsep\relax}@{}}{%
Primera columna: Parámetro. Segunda columna: atributo de calidad a medir. Tercera columna, método utilizado para la medición. Cuarta columna: nivel de análisis; nivel~1: Análisis de equivalencia estadística ${}\pm1.5\upsigma$ (Amgen, 2016); nivel~2: respeta el rango de calidad establecido para Humira ${}\pm3\upsigma$ (Sandoz, 2018); nivel~3: Visualmente similar a Humira (comparación de resultados lado a lado). Quinta columna: datos pertenecientes a Humira. Quinta columna: referencia.}\\
\hline
Parámetro & Atributo de Calidad & Método de testeo & Nivel de análisis & Rango de Humira (EU) & Referencia \\
\hline
\endfirsthead
\multicolumn{6}{@{}l}{\small \tablename~\thetable, continúa de la página anterior}\\[0.5ex]
\hline
Parámetro & Atributo de Calidad & Método de testeo & Nivel de análisis & Rango de Humira (EU) & Referencia \\
\hline
\endhead
\hline
\multicolumn{6}{r@{}}{\footnotesize (continúa en la página siguiente)}\\
\endfoot
\endlastfoot % nothing special to do at very end
%% Body of table:
Estructura primaria & Secuencia de aminoácidos & RP-HPLC-UV & 3 & Cromatograma puede superponerse visualmente a Humira & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & LC/MS/MS (mapeos de péptidos ortogonales) & 3 & Secuencia de aminoácidos idéntica para ambas cadenas & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Puentes disulfuro & LC/MS (mapeo de péptidos en condiciones no reductoras) & 3 & Porcentaje relativo similar de enlaces
Disulfuro correctamente unidos & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Tioles libres & Ensayo de Ellman & 3 & Baja cantidad de tioles libres ($\leq$ 0.4 mol / mol) & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Enlaces tioéter & rCE-SDS & 3 & Baja cantidad de enlaces tioéter
Del pico de la cadena ligera-pesada & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Masa molecular & UPLC-ESI-MS de proteína intacta (2H2L + 2G0F) / ESI-TOF-MS & 3 & 148.1 kDa & Samsung \\ \cline{3-6}
& & UPLC-ESI-MS-(R) de cadena pesada y cadena ligera & 3 & HC+G0F:50.6 kDa, LC:23.4 kDa & Samsung \\ \cline{3-6}
& & UPLC-ESI-MS-(R/NR) de mAb desglicosilado (2H2L), LC, HC & 3 & 2H2L: 145.2 kDa. HC+G0F:50.6 kDa, LC:23.4 kDa, & Samsung \\ \cline{3-6}
& & SE-HPLC / MALLS de monómero & 3 & 143.8--154.1 kDa & Samsung \\ \cline{2-6}
& Punto Isoeléctrico & cIEF & 3 & 8.45--8.46 & Amgen \\ \hline
Pureza & \% Principal & SE-HPLC & 2 & 99.2--99.6\% & Samsung \\ \cline{2-6}
& Monómeros & SEC & 2 & 99.5--99.9\% & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Variantes de peso molecular alto & SEC & 2 & 0.1-0.4\% & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & AUC & 2 & 0--2.2\% & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Dímeros & AUC & 3 & 0.5--2.3\% & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Fragmentos de mAb & SEC & 2 & 0--0.2\% & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & nrCE-SDS & 2 & LC: 0.1--0.9\% & Sandoz \\ \cline{ 5- 6}
& & & & HHL: 1.4--3.1\% & Sandoz \\ \cline{2-6}
& IgG intacta & nrCE-SDS & 2 & 95.6--97.9\% & Sandoz \\ \hline
Glicosilación & Ocupación del sitio Fc N-glicano & rCE-SDS & 3 & 97.7--98.6\% & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Identificación de glicanos & UPLC-ESI-MS/MS con procainamida & 3 & 14 glicanos detectados & Samsung \\ \cline{2-6}
& N-glicano galactosilado & HILIC & 2 & 14.7--23.1\% & Sandoz \\ \cline{2-6}
& N-glicano no-fucosilado + alto en manosa & HILIC-UPLC & 2 & 6.2--11.4\% & Samsung \\ \cline{2-6}
& N-glicano no-fucosilado & HILIC & 2 & 0.5--0.9\% & Sandoz \\ \cline{2-6}
& N-glicano alto en manosa & HILIC & 2 & 3.9--6.6\% & Sandoz \\ \cline{2-6}
& N-glicano sialilado & HILIC & 2 & 0--0.2\% & Pfizer \\ \cline{2-6}
& \%G0F & HILIC-UPLC & 2 & 65.8--71.2\% & Samsung \\ \cline{2-6}
& \%G1F & HILIC-UPLC & 2 & 12.8--16.4\% & Samsung \\ \cline{2-6}
& \%G2F & HILIC-UPLC & 2 & 0.9--1.5\% & Samsung \\ \cline{2-6}
& Glicación & Cromatografía de afinidad de boronato & 3 & 0.1--0.6\% & Sandoz \\ \hline
Carga & Variantes acídas & CEX & 2 & 8.2--12.6\% & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Variantes básicas & CEX & 2 & 20.6--31.5\% & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Pico principal & CEX-UPLC & 2 & 17.5--30.2\% & Samsung \\ \cline{3-6}
& & icIEF & 2 & 18.5-30.1\% & Samsung \\ \cline{2-6}
& Variantes isoeléctricas & cIEF & 3 & Patrón de carga similar y variantes de punto isoeléctrico & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & 2D-DIGE & 3 & Imagen similar & Sandoz \\ \hline
Hidrofobicidad & Hidrofobicidad & HIC & 3 & Perfil similar & Sandoz \\ \hline
Modificaciones de aminoácidos\slash
Variantes de secuencia & Oxidación de Met256 y Met34 & RP-HPLC-UV & 2 & 0.9--2.9\% & Sandoz, Samsung \\ \cline{2-6}
& Deamidación en péptidos LH27 y LH30 & Mapeo de péptidos por LC/MS & 3 & 1.3--4.4\% & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Isomerización de Asp & ISOQUANT & 3 & 0.8--2.7\% & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & RP-HPLC-UV & 3 & 0.5--2.8\% & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Extensión N-terminal & Mapeo de péptidos por LC/MS & 3 & Sin detección de escisión incompleta del péptido & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Piroglutamato N-terminal & Mapeo de péptidos por LC/MS & 3 & 1.2--2.3\% & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Lisina C-terminal & RP-HPLC-UV & 3 & 13.3--18.7\% & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Prolina amida C-terminal & RP-HPLC-UV & 3 & 0.1--1.4\% & Sandoz \\ \hline
Estructura de orden superior & Estructura secundaria & CD UV-lejano & 3 & Estrutura secundaria similar & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & FTIR & 3 & Estrutura secundaria similar & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Estructura terciaria & CD UV-cercano & 3 & Estructura terciaria similar & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & Cristalografía de rayos X & 3 & Estructura cristalina similar & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & Intercambio H / D & 3 & Estructura 3D similar & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Coeficiente de extinción & AAA / Pico Tag & 3 & 1.47--1.49 & Samsung \\ \cline{3-6}
& & ACCQ Tag & 3 & 1.38 & Samsung \\ \cline{2-6}
& Temperatura de fusión & DSC & 3 & Tm1: 71.06, Tm2: 81.56 & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Estructura 3D & 1D 1H NMR & 3 & Espectros similares de NMR & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & 2D 1H-1H NMR & 3 & Espectros similares de NMR & Sandoz \\ \hline
Atributos relacionados
Con el medicamento & Osmolalidad (mOsm/kg) & Osmómetro (depresión del punto de congelación de la solución) & 3 & 0.80--0.81 & Amgen \\ \cline{2-6}
& pH & Potenciómetro & 3 & 5.2-5.3 & Amgen \\ \cline{2-6}
& Claridad & Inspección visual & 3 & Sin color a levemente amarilla & Amgen \\ \cline{2-6}
& Polisorbato 80 & Espectrofotometría de absorción infrarroja & 3 & 0.09\% & Amgen \\ \cline{2-6}
& Volumen extraíble & Peso & 2 & 771--831\,\si{\micro\liter} & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Contaminación por partículas & Inspección visual & 3 & Libre de partículas extrañas & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & MFI & 3 & $\geq$ \SI{10}{\micro\meter}: 104--208, $\geq$ \SI{25}{\micro\meter}: 1--2 & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & RMM & 3 & No flotantes >0,3 \si{\micro\meter}: 5000--9000,
Flotantes >0.5 \si{\micro\meter}: 2000--4000 & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Concentración de ingrediente activo & UVS (280 nm) & 2 & 44.9--52.4 mg/mL & Sandoz \\ \hline
Actividad Biológica & Unión a TNF & Inhibición de la apoptosis celular inducida por sTNF-$\upalpha$ & 1 & 84--118\% & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & Unión al TNF$\upalpha$ por SPR / por FRET & 1 & 80--120\% & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & Estimulación de la apoptosis de células Jurkat inducida por mTNF-$\upalpha$ & 2 & 87--117\% & Samsung \\ \cline{3-6}
& & Neutralización de TNF-$\upalpha$ (ensayo de gen reportero NF-k$\upbeta$) & 2 & 78--115\% & Sandoz, Samsung \\ \cline{3-6}
& & Unión mTNF por citometría de flujo & 2 & 80-113\% & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & Inhibición de la expresión de la molécula de adhesión sVCAM-1 & 3 & 95--120\% & Samsung \\ \cline{3-6}
& & Unión a las citocinas: TGF-$\upbeta$1, IL-1$\upbeta$, IFN-$\upgamma$,
APRIL, IL-6, IL- 8, IL-10, TNF-beta, sCD40L, BAFF y RANKL & 3 & No se presenta & Sandoz, Samsung \\ \cline{2-6}
& Inducción de células reguladoras
(señalización inversa) & Ensayo MLR: incorporación de EdU por citometría de flujo & 3 & 0-70\% & Samsung \\ \cline{3-6}
& & Expresión de macrófagos reguladores (CD206) por citometría de flujo & 3 & 69-120\% & Samsung \\ \cline{2-6}
& ADCC & Ensayo de ADCC de células NK & 2 & 54-182\% & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & MLR & 3 & Inhibe la proliferación de células T
De una manera proporcional a la dosis & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & Unión a Fc$\upgamma$RIIIa V158 por SPR & 2 & 69-115\% & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & Unión a Fc$\upgamma$RIIIa F158 por SPR & 2 & 79-99\% & Sandoz \\ \cline{2-6}
& CDC & Ensayo CDC & 2 & 65-119\% & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & Unión a C1q por ELISA & 2 & 70-111\% & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Ensayos SPR adicionales de unión
Al receptor Fc$\upgamma$ & Unión a Fc$\upgamma$RI M 10-9 & 3 & 20.3-24.5 & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & Unión a Fc$\upgamma$RIIa \si{\micro\mole} & 3 & 2.27-2.34 & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & Unión a Fc$\upgamma$RIIb/c \si{\micro\mole} & 3 & 9.48-10.0 & Sandoz \\ \cline{3-6}
& & Unión a Fc$\upgamma$RIIIb & 3 & 9.67-11.8 & Sandoz \\ \cline{2-6}
& Vida media & Unión al receptor de FcRn por SPR & 2 & 67-150\% & Sandoz \\ \hline
Degradación & 50 °C (2 semanas) & SE-HPLC, rCE-SDS, CEX-HPLC (Bioensayo de potencia; Inhibición de apoptosis) & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Amgen \\ \cline{2-6}
& 40 °C (3 meses) & SE-HPLC, rCE-SDS, CEX-HPLC (Bioensayo de potencia; Inhibición de apoptosis) & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Amgen \\ \cline{2-6}
& 25 °C (6 meses) & SE-HPLC, rCE-SDS, CEX-HPLC (Bioensayo de potencia; Inhibición de apoptosis) & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Amgen \\ \cline{2-6}
& Exposición lumínica & pH, concentración de proteína, variantes de carga, potencia & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Pfizer \\ \cline{2-6}
& Deamidación forzada & pH, concentración de proteína, variantes de carga, potencia & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Pfizer \\ \cline{2-6}
& Oxidación forzada & Endopeptidasa de lisilo limitada & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Pfizer \\ \hline
Impurezas relacionadas al proceso & Proteina A & ELISA & 3 & < 1 ng/mg & Amgen \\ \cline{2-6}
& Proteinas celulares & HCP ELISA & 3 & 129-168 ppm & Amgen \\ \cline{3-6}
& & 2D DIGE & 3 & Visualmente similar a US-Humira & Amgen \\ \cline{2-6}
& DNA residual & qPCR & 3 & < 1pg/mg & Amgen \\ \hline
Inmunogenicidad & Ensayo ADA & MSD platform: biotin & - & Comparable a US-Humira & Samsung \\ \cline{2-6}
& Ensayo Nab & MSD platform: biotin & - & Comparable a US-Humira & Samsung \\ \hline
Estudios Preclínicos & Estudio toxicológico\slash toxicocinético & Monos cinomolgos & - & Comparable a US-Humira & Amgen \\ \cline{2-6}
& Estudio farmacocinético comparativo & Monos cinomolgos & - & Comparable a US-Humira & Amgen \\ \cline{2-6}
& Estudio farmacológico & Monos & - & Comparable a US-Humira & Sandoz \\ \hline
\end{longtable}
\end{document}